Coronavirus Disease 2019 (Covid-19) adalah penyakit menular yang disebabkan oleh Severe Acute Respiratory Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Pelaksanaan vaksinasi di Indonesia masih menjadi pro dan kontra, tidak sedikit pula masyarakat yang menolak untuk di vaksin. Sehingga pengetahuan masyarakat tentang Covid-19 merupakan aspek yang sangat penting dalam masa pandemik seperti sekarang ini. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui tingkat pengetahuan dan persepsi masyarakat serta hubungan antara keduanya tentang vaksin Covid-19 di Kelurahan Siendeng Kecamatan Hulonthalangi Kota Gorontalo. Metode penelitian yang digunakan yakni metode deskriptif kuantitatif dengan pendekatan cross sectional dengan sampel sebanyak 357 responden yang memenuhi kriteria inklusi. Subyek dalam penelitian ini adalah masyarakat kelurahan Siendeng yang berusia 18-59 Tahun dan bersedia mengikuti penelitian ini. Hasil penelitian mengungkapkan bahwa tingkat pengetahuan masyarakat Kelurahan Siendeng tentang vaksin Covid-19 pada kategori rendah sebanyak 31 orang (9%), kategori sedang sebanyak 83 orang (23%), dan kategori tinggi sebanyak 243 orang (68%). Persepsi masyarakat Kelurahan Siendeng tentang vaksin Covid-19 pada kategori negatif sebanyak 5 orang (1%), kategori netral sebanyak 96 orang (27%), dan kategori positif sebanyak 256 orang (72%). Adanya hubungan antara riwayat penyakit, status vaksinasi, jenis vaksin dan tingkat pengetahuan dengan persepsi masyarakat terhadap vaksin Covid-19 di Kelurahan Siendeng (<0.05). Kata Kunci: Pengetahuan, Persepsi, Vaksin Covid-19, Masyarakat.